
达格列净,作为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),除具有明确的降血糖作用外,还兼有降体重、降血压、降尿酸、心脏保护和肾脏保护5种作用。
一、降糖作用机制
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钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)位于肾脏近曲小管。
正常生理情况下,肾脏每日经肾小球滤过180g葡萄糖到肾小管中。滤过的葡萄糖,90%被SGLT2重吸收,10%被SGLT1重吸收。
达格列净选择性抑制SGLT2,从而减少葡萄糖的重吸收,促使葡萄糖经尿液排泄,降低血糖水平。
选用达格列净治疗,每日可促使约80克葡萄糖随尿液排出,降低糖化血红蛋白(HbA1c)约0.5%~1.2%。
温馨提示:
(1)SGLT2同时介导葡萄糖和钠离子(Na+)的重吸收。
(2)致密斑位于远曲小管,可感知肾小管液中Na⁺浓度的变化。
二、降糖外作用
1、降低体重
达格列净每日促使80g葡萄糖从尿液排泄,相当于每日丢失热量300kcal,机体能量负平衡促进脂肪氧化分解。
达格列净,连续使用3-6个月,可降低体重1.5~3.5kg。
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SGLT2i的减重效果,治疗初期最明显,而后逐渐趋缓。
2、降低血压
达格列净抑制近曲小管葡萄糖和钠的重吸收,使肾小管液的渗透压升高,从而产生渗透性利尿作用,每日额外排尿300~400mL。
达格列净的渗透性利尿作用,可使血压降低3.74/1.22mmHg。
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3、降低血尿酸
达格列净可抑制肾小管上皮细胞的葡萄糖转运蛋白-9(GLUT-9),降低尿酸重吸收,促进尿酸排泄,发挥降尿酸作用。
达格列净可降低尿酸水平约10-15%。
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4、心脏保护
达格列净可增加酮体生成,酮体可部分替代葡萄糖,更高效地合成ATP,改善心肌能量供应。
对于有症状的慢性心力衰竭患者:
无论是否伴有糖尿病,均推荐使用SGLT2i(达格列净、恩格列净等)以降低心衰住院和死亡率,除非有禁忌证或不能耐受。
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5、肾脏保护
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)位于肾近曲小管。
达格列净抑制SGLT2,可同时阻止近曲小管对葡萄糖和Na+的重吸收,从而导致肾远曲小管液中Na+浓度升高。
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致密斑是位于肾远曲小管的特化的上皮细胞群,其核心功能为感知肾小管液中Na+浓度的变化。
致密斑一旦检测到Na+浓度升高,就会促使球旁细胞释放肾素,肾素催化血管紧张素Ⅱ的生成,血管紧张素Ⅱ收缩入球小动脉,可降低肾小球内高压,减少尿蛋白。
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已证明达格列净具有肾脏保护作用,可延缓慢性肾脏病的进展。
三、适应症和用法用量
达格列净不仅用于2型糖尿病成人患者的血糖控制,而且已被批准用于心力衰竭(HFrEF)和慢性肾脏病成人患者的治疗(与是否患有2型糖尿病无关)。
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温馨提示:
(1)当eGFR<45mL/min时,达格列净的降糖作用减弱,不再推荐用于T2DM血糖控制。
(2)当eGFR≥25mL/min时,仍推荐慢性心力衰竭和慢性肾脏病人使用达格列净,因为达格列净的心脏和肾脏保护作用独立于其降糖作用。
四、用药交待
1、多喝水
达格列净促进大量葡萄糖从尿液中排出,增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度,导致发生细菌和霉菌感染的机会增加。
SGLT2i治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%~5.7%。
女性较男性生殖道感染发生率稍高。
用药期间,需注意个人外阴部卫生,多喝水,保持小便通畅,减少感染的发生。
2、警惕直立性低血压
SGLT2i具有渗透性利尿作用,可引起血容量减少事件,包括低血压、直立性低血压、脱水、头晕和晕厥等,增加意外跌倒风险。
老年人,必须特别注意直立性低血压。
温馨提示:
患者多喝水,不仅减少生殖道感染风险,还可预防脱水与低血压风险。
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